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浙江清华长三角研究院生物技术与医药研究所
酶与酶制剂省重点实验室(培育对象)

实验室简介

  酶与酶制剂实验室隶属于生物技术与医药研究所,2006年开始筹建,2009年4月通过浙江省重点实验室可行性论证并被列为省重点实验室培养对象。本实验室依托浙江清华长三角研究院生物技术与医药研究所和清华大学生物科学与技术系分子酶学实验室和蛋白质化学实验室,以“科研与开发”紧密结合的“捆绑”研发方式,确定本实验室研究方向,并取得了一系列的研究成果。周海梦教授任实验室主任,中国科学院院士王志新教授担任实验室学术委员会主任。实验室实行学术委员会指导下的实验室主任负责制,主要从事重要功能酶的基础性研究、酶的结构与功能研究、新型酶制剂的开发与利用、酶学标准物质研制与产业化,同时开展相关的应用技术开发并提供技术咨询服务。

    实验室近年承担了973计划、国家自然科学基金、国家平台建设项目子课题、省级重点科研项目多项,研究成果对促进科学技术进步和国民经济发展做出了重要贡献,成为浙江省内酶学研究领域的重要实验室和人才培养基地。
    酶与酶制剂实验室拥有一支具有多学科交叉特点的研究团队,研究人员分别具有生物化学、分子生物学、免疫学和医学等专业背景。实验室目前共有在职研究人员 20人,包括:中国科学院院士1人,浙江省特级专家1人,国家杰出青年基金获得者2人,入选浙江省151人才工程1人,新世纪人才基金获得者1人,外籍专家2人。
    实验室自2006年成立以来, 培养了一批博士后、博士生、硕士生等高层次人才。与清华大学合作培养的博士后5名,博士研究生3名, 硕士研究生10名。实验室主要成员获2006年教育部自然科学奖1等奖1项,发表学术论文30余篇,其中SCI收录论文27余篇;出版学术专著2部;申请发明专利8项。近3年来,承担各类科研课题30多项,包括973计划项目、国家自然科学基金重大和重点项目、平均每年研究经费300多万元。

实验室组成

主  任:周海梦 教授 浙江省特级专家
副主任:孟凡国、朴龙斗
秘  书:胡卫江

周海梦 博士

    清华大学生物系教授、浙江省特级专家。浙江清华长三角研究院院长,浙江清华长三角研究院生物技术与医药研究所所长。长期从事酶的结构和功能、蛋白质折叠方面的研究。在蛋白质化学修饰及其定量处理方面,酶的活性部位柔性理论的研究中作出了有重要影响的成果。先后主持或承担国家和省部级项目十余项,发表SCI论文近200篇,曾分别获国家自然科学奖一等奖(1988)、国家自然科学奖二等奖(1999)、教育部科学技术进步奖二等奖、教育部高等学校科学技术奖自然科学奖一等奖(2006)等一系列奖项。


孟凡国 博士

    浙江清华长三角研究院院长助理,主要从事蛋白质稳定性与折叠机理研究。获得2006年教育部高等学校科学技术奖自然科学奖一等奖。主要从事生物酶制剂和免疫检测试剂研究。

朴龙斗(Park Yong-Doo):理学博士

    浙江清华长三角研究院生物技术与医药研究所副所长,主要从事蛋白质折叠、酶结构与功能方面的研究。

胡卫江 医学博士

    浙江清华长三角研究院生物技术与医药研究所副所长。研究方向为分子酶学、标准物质和体外诊断试剂开发。

学术委员会

主任:王志新教授 中国科学院院士

 

委员:
丘才良   新加坡国立大学生物科学系教授
陈家宽   复旦大学生命科学技术学院教授
罗永章   清华大学生物科学与技术系教授、长江学者
吴  敏   浙江大学生命科学学院教授、百名名师
邵建忠   浙江大学生命科学学院教授
乔守怡   复旦大学生命科学学院教授
杨  弋   华东理工大学特聘教授
周海梦   浙江清华长三角研究院教授
朴龙斗   浙江清华长三角研究院教授
孟凡国   浙江清华长三角研究院研究员

 

王志新 博士 首席科学家

    中国科学院院士,清华大学生物系教授。主要研究方向为分子酶学和结构生物学,曾先后获得中国科学院自然科学一等奖、国家自然科学二等奖、中国科学院青年科学家一等奖、国家教委科技进步二等奖等奖励多次。

基础建设
    酶与酶制剂实验室目前有1000多平方米的研发和办公场所,仪器设备400多万元,已建立酶的结构与功能研究平台、临床酶学标准物质研制平台、基因的克隆和表达技术平台、蛋白质分离纯化技术平台。

科学研究
  

1、研究方向:
    (1) 重要功能酶的基础性研究;
    (2)酶的结构与功能研究;
    (3) 新型酶制剂的开发与应用;
    (4) 酶学标准物质研制与产业化;
2、承担项目:

项目名称

批准部门

类别

细胞生长、死亡调控中起重要作用的蛋白质的磷酸化

中国科技部

973计划

2型糖尿病发生发展的分子机制研究

中国科技部

973计划

创新研究群体科学基金

国际自然科学基金委员会

创新研究群体科学基金

酰基转移酶在人类癌症发生中的分子机制的研究

国际自然科学基金委员会

面上项目

肌酸激酶的分子调节机制

国际自然科学基金委员会

面上项目

肌酸激酶标准物质制备及稳定技术研究

中国计量科学研究院

“科技部平台项目的子项目《大众健康领域化学计量基标准资源整合与共享》

乳酸脱氢酶标准物质制备及稳定技术研究

中国计量科学研究院

“科技部平台项目的子项目《大众健康领域化学计量基标准资源整合与共享》

食品中的生物安全的案例等信息研究

中国计量科学研究院

国家大型科学仪器中心和分析测试中心的建设与完善

利用粘合素拮抗物作为肿瘤靶向药物的前期研究

浙江省科技厅

重点科研项目

从猪胸腺提取胸腺素α1和DNA的技术研究及产品开发

浙江省科技厅

重点科研农业项目

新型智能化植物无糖组培种苗生产装置研制与中试

浙江省科技厅

重点科研农业项目

酰基转移酶在癌症发生中的分子机制及临床应用的研究

浙江省科技厅

面上科研科技合作项目

动物源性食品兽药残留检测

浙江省科技厅

钱江人才计划

基于氧化型肌酸激酶能量代谢机理分析的抗衰老药物研发前期研究

嘉兴市科技局

科技研究计划

测定生物活性物质的目视荧光免疫分析法

嘉兴市科技局

科技研究计划

氧化型肌酸激酶与肌肉相关疾病的潜在药物研究

嘉兴市科技局

科技研究计划

微囊藻毒素的纳米免疫磁珠检测试剂开发

嘉兴市科技局

科技研究计划

油菜DREB基因的克隆及转化

嘉兴市科技局

科研农业项目

黑色素瘤防治的前期药物研发

嘉兴市科技局

科技研究计划

临床检验用基因重组人M型肌酸酶标准物质研制

嘉兴市科技局

科技研究计划

酶抑制法农药残留快速检测

中国计量科学研究院

国家大型科学仪器中心和分析测试中心的建设与完善

耐高温超氧化物歧化酶(SOD)开发

浙江传化江南大地发展有限公司

横向合作项目

基于参考物质的可塑源肌酸激酶校准品及诊断试剂产业化

南湖区科技局

大院名校项目

氟喹诺酮类兽药残留酶联免疫检测试剂盒的研制

嘉兴市科技局

科技计划项目

生物科学仪器研发项目

广州和肽仪器科技有限公司

横向合作

抗菌肽防御素替代抗生素降低猪群的发病率促进猪生长

南湖区科技局

大院名校合作项目

3、发表论文  2006~2009年,截至2009-6-20

1、Chen Z, Fan JQ, Li J, Li QS, Yan Z, Jia XK, Liu WD, Wei LJ, Zhang FZ, Gao H, Xu JP, Dong XM, Dai J, Zhou HM. Promoter hypermethylation correlates with the Hsulf-1 silencing in human breast and gastric cancer. Int J Cancer. 124(3):739-44.(2009)

2、Wei X, Zhao R, Sun YH, Cong JP, Meng FG, Zhou HM. The leaf extract of Siberian Crabapple (Malus baccata (Linn.) Borkh) contains potential fatty acid synthase inhibitors. J Enzyme Inhib Med Chem. 24(1):234-40. (2009)

3、Mu H, Lü ZR, Park D, Kim BC, Bhak J, Zou F, Yang JM, Li S, Park YD, Zou HC, Zhou HM. Kinetics of Zn(2+)-induced Brain Type Creatine Kinase Unfolding and Aggregation.Appl Biochem Biotechnol. Mar 11 [Epub ahead of print] (2009)

4、Sheng Q, Lu ZR, Mu H, Zou HC, Zou F, Yao SJ.The effect of ag(+) on arginine kinase: inhibition kinetics. J Biomol Struct Dyn. 27(1):59-64. (2009)

5、Lü ZR, Kim WS, Cho IH, Park D, Bhak J, Shi L, Zhou HW, Lee DY, Park YD, Yang JM, Zou F. DNA microarray analyses and interactomic predictions for atopic dermatitis. J Dermatol Sci. May 12. [Epub ahead of print](2009)

6、Wu XQ, Wang J, Lü ZR, Tang HM, Park D, Oh SH, Bhak J, Shi L, Park, Alpha-Glucosidase Folding During Urea Denaturation: Enzyme Kinetics and Computational Prediction. Appl Biochem Biotechnol. May 6. [Epub ahead of print] (2009)

7、Lü ZR, Wang YJ, Lee DY, Park YD, Zou HC, Zou F. The effect of Zn(2+) on human brain creatine kinase: unfolding and aggregation studies. J Biomol Struct Dyn. 2009 Apr;26(5):567-74(2009)

8、Lü ZR, Park D, Lee KA, Ryu JW, Bhak J, Shi L, Lee DY, Park YD, Zou F, Yang JM. Profiling the dysregulated genes of keratinocytes in atopic dermatitis patients: cDNA microarray and interactomic analyses. J Dermatol Sci. 2009 May;54(2):126-9. Epub 2009 Jan 20. (2009)

9、Wu XQ, Zhu WJ, Lü ZR, Xia Y, Yang JM, Zou F, Wang XY.The effect of rutin on arginine kinase: inhibition kinetics and thermodynamics merging with docking simulation. Int J Biol Macromol. 2009 Mar 1;44(2):149-55. Epub 2008 Nov 30.(2009)

10、Lü ZR, Oh SH, Zhou SS, Zou HC, Park D, Park SJ, Zhou HW, Bhak J, Park YD, Zou F. Structural Analysis and Inhibitory Kinetics of Brain Type Creatine Kinase by Sodium Dodecyl Sulfate. Appl Biochem Biotechnol. 2008 Dec 13. [Epub ahead of print](2008)

11、Lü ZR, Park TH, Lee ES, Kim KJ, Park D, Kim BC, Cho SW, Bhak J, Park YD, Zou F, Yang JM. Dysregulated genes of extrinsic type of atopic dermatitis: 34K microarray and interactomic analyses. J Dermatol Sci. 2009 Feb;53(2):146-50. Epub 2008 Sep 27.(2009)

12、Lü ZR, Zou HC, Park SJ, Park D, Shi L, Oh SH, Park YD, Bhak J, Zou F.The effects of acrylamide on brain creatine kinase: inhibition kinetics and computational docking simulation. Int J Biol Macromol. 2009 Mar 1;44(2):128-32. Epub 2008 Nov 18.(2008)

13、Guo L, Lu ZR, Park D, Oh SH, Shi L, Park SJ, Bhak J, Park YD, Ren ZL, Zou F.The effect of histidine residue modification on tyrosinase activity and conformation: inhibition kinetics and computational prediction. J Biomol Struct Dyn. 2008 Dec;26(3):395-402. (2008)14、Chen Z, Li J, Li QS, Fan JQ, Dong XM, Xu JP, Wang XM, Yang GW, Yan P, Wen GZ, Zhang YT, Niu RG, Nan PH, He J, Zhou HM. Suppression of PPN/MG61 attenuates Wnt/beta-catenin signaling pathway and induces apoptosis in human lung cancer. Oncogene., 27(24):3483-8. (2008)

15、Zou HC, Lü ZR, Wang YJ, Zhang YM, Zou F, Park YD. Effect of Cysteine Modification on Creatine Kinase Aggregation. Appl Biochem Biotechnol. 2008 Jun 12. [Epub ahead of print]

16、Zhao TJ, Liu Y, Yan YB, Feng F, Liu WQ, Zhou HM. Identification of the amino acids crucial for the activities of drought responsive element binding factors (DREBs) of Brassica napus. FEBS Lett., 581(16):3044-50. (2007)

17、Zou HC, Yu ZH, Wang YJ, Yang JM, Zhou HM, Meng FG, Park YD. Monomeric creatine kinase aggregation and sodium dodecyl sulfate-cyclodextrin assisted refolding. J Biomol Struct Dyn., 24(4):359-68. (2007)

18、Hang Mu, Sheng-Mei Zhou, Jun-Mo Yang, Fan-Guo Meng, Yong-Doo Park. Towards creatine kinase aggregation due to the cysteine modification at the flexible active site and refolding pathway. Int J Biol Macromol., 41:439-46. (2007)

19、Xia Y, Park YD, Mu H, Zhou HM, Wang XY, Meng FG. The protective effects of osmolytes on arginine kinase unfolding and aggregation. Int J Biol Macromol., 40(5):437-43. (2007)

20、He HW, Li J, Zhao TJ, Ma Y, Shi F, Zhou HM. Exploration of the polar microenvironment around the reactive cysteine in rabbit muscle creatine kinase. Int J Biol Macromol. 41(4):361-8. (2007)

21、Wei X, Zeng XG, Zhou HM. Design and stability of a novel coiled-coil peptide. Int J Biol Macromol., 40(2):83-6. (2007)

22、Han HY, Zou HC, Jeon JY, Wang YJ, Xu WA, Yang JM, Park YD. The inhibition kinetics and thermodynamic changes of tyrosinase via the zinc ion. Biochimica et Biophysica Acta, 1774:822-827. (2007)

23、Zhao TJ, Yan YB, Liu Y, Zhou HM. The generation of the oxidized form of creatine kinase is a negative regulation on muscle creatine kinase. J Biol Chem., 282(16):12022-9. (2007)

24、Tong-Jin Zhao, Shan Sun, Yang Liu, Jing-Mei Liu, Qiang Liu, Yong-Bin Yan, and Hai-Meng Zhou. Regulating the Drought-responsive Element (DRE)-mediated Signaling Pathway by Synergic Functions of Trans-active and Trans-inactive DRE Binding Factors in Brassica napus. J. Biol. Chem., 281, 10752-10759 (2006)

25、Tong-Jin Zhao, Shan Feng, Yong-Liang Wang, Yang Liu, Xue-Chun Luo, Hai-Meng Zhou and Yong-Bin Yan. Impact of intra-subunit domain-domain interactions on creatine kinase activity and stability. FEBS Lett., 580(16):3835-40(2006)

26、Liu Y, Zhao TJ, Liu JM, Liu WQ, Liu Q, Yan YB, Zhou HM. The conserved Ala37 in the ERF/AP2 domain is essential for binding with the DRE element and the GCC box. FEBS Lett.,580(5):1303-8. (2006)

27、Zhao TJ, Liu Y, Chen Z, Yan YB, Zhou HM. The evolution from asparagine or threonine to cysteine in position 146 contributes to generation of a more efficient and stable form of muscle creatine kinase in higher vertebrates. Int J Biochem Cell Biol., 38(9):1614-23. (2006)

28、Zou HC, Cai GQ, Cai W, Li HL, Gu Y, Park YD, Meng FG. Extraction and DNA Digestion of? 5’-Phosphodiesterase from Malt Root. Tsinghua Sci & Tech. 13(4):480-484. (2008)

29、李海龙,马勇,李杰,史锋. 精氨酸激酶在六氟异丙醇溶液中结构与活性的变化:去折叠平衡态中间体存在的证据. 浙江大学学报(理学版),34(5):565-575.(2007)

30、李坚,邱爱东,陆禄,王玉龙. 整合素αvβ3拮抗剂-苯丁酸氮芥偶联毒素的合成及其体外抗肿瘤活性中国生物制品学杂志. 2008, 698-700.

31、邹和昌, 蔡文, 李海龙, 顾益, 孟凡国. 从猪胸腺提取胸腺素α1的工艺. 清华大学学报(自然科学版), 48(6): 1062-1064.(2008)

32、蒋哲孟凡国陈琼华王勤柯莉娜陈清西。鲨鱼皮胶原蛋白肽的成分分析及对血管紧张素转化酶活力的影响. 厦门大学学报:自然科学版. 2008年 47卷 6期:879-882.

4、申请专利

1、磁珠及制作方法和用于检测的方法及测试板 200610053305.4

2、丝网印刷电极及制备工艺和传感器及检测方法 200710067411.2

3、不含目标蛋白质的人血清基体物质研制 200710067299.2

4、具有潜在抗癌活性的靶向化合物及制备 200710157045X

5、重组耐高温超氧化物歧化酶的高密度发酵与纯化工艺 200810061168.8

6、从植物中提取α-葡萄糖苷酶抑制剂有效成分的方法 200810060533.3

7、一种可溯源酶校准物质的制备方法 200910097841.8

获奖情况(国家、省、部级奖励)

    实验室成立以来,在科研、创新和成果转化等方面取得了一系列的成绩,也得到了上级各部门的肯定与表彰,获得的奖励或荣誉如下:
2005年实验室主任周海梦被评为浙江省特级专家;
2006年周海梦、孟凡国获教育部自然科学一等奖;
2006年孟凡国博士获“嘉兴市十佳青年科技人才”荣誉称号暨第三届青年科技奖;
2006年孟凡国博士入选浙江省钱江人才计划;
2007年孟凡国博士列为第四批嘉兴市新世纪专业技术带头人培养人员;
2008年周海梦教授获嘉兴市自主创新重大贡献奖;
2008年孟凡国博士被确定为浙江省新世纪“151人才工程”第二层次培养人员;
2008年肖玉兰被评为“嘉兴市十佳创业女性”;
2009年孟凡国博士荣获嘉兴市年度“两创”人物暨南湖英才奖;
2009年王玉龙博士荣获嘉兴市优秀留学回国人才奖 。
    人才培养
    先后接受其他院校的进修教师6人;培养博士及硕士研究生14人;实验室建立了一套适合实验室运行的人才聘用以及培养体制,保证了实验室的正常运行。

对外交流

    实验室与国内外高校、研究所以及企业建立了广泛的合作关系,接收其他实验室的科研人员进行合作,并且输送本实验室的学者去其他实验室进行学术交流。设立了开放基金11项,满足其他科研单位的科研人员来本实验室工作进修。在人员方面,形成与纵深化和多样化研发业务相适应的层次化的梯队结构,以提高研发效率,保证工作的连续性。同时招收在职研究生,组织各类中短期培训,并积极促进中外科研人员的互访及交流。实验室还积极参与本行业学会建设,于08年举办了浙江省生物化学与分子生物学学会第九届理事会第四次会议,扩大与浙江省专业团体的合作。
通过为企业服务和与企业合作,加速了以横向课题为主,纵向课题为辅,多项业务相互补充新业务格局的转化。以此相对应,实验室的运转将立足于成果转让的收益和加盟企业的研发投入。自建所以来,共获得横向课题6个,共计565万元。
    实验室位置
浙江清华长三角研究院生物技术与医药研究所酶与酶制剂实验室
地址:浙江省嘉善县晋阳东路568号科创中心3号楼2楼
邮编:314100
电话:0573-84291055
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